Население целого города стало жертвой вируса, вырвавшегося из лабораторий корпорации Umbrella и превратившего их в кровожадных зомби. Ни Леон Кеннеди (Leon Kennedy), приехавший, чтобы поступить на службу в полицейский участок Racoon City, ни Клэр Рэдфильд (Claire Redfield), сестра Криса Редфильда, главного героя первой части, не успели понять, что они оказались в смертельной ловушке, из которой нет выхода. Сведенные случаем, они должны взаимодействовать, чтобы вырваться из этого ада. Или же им обоим предстоит навеки остаться в нем.